بعد مرور خمسة سنوات من أحداث Resident Evil 4 تقع هذه القصة وهي من بطولة كريس وهو عضو سابق في وحدة التكتيكات الخاصة وعضو حالي في تحالف تقييم الأمن للإرهاب البيولوجي (BSAA) تم إرساله إلى أفريقيا وبالتحديد مدينة كايجيجو للعمل مع شيفا ألمار لإلقاء القبض على ريكاردو إيرفينق قبل أن يتمكن من بيع سلاح عضوي حيوي في السوق السوداء، وخلال وصولهم اكتشفوا أنه تم تحويل السكان المحليين عن طريق الطفيليات إلى المجيني وأن أعضاء فريق الألفا قد تم قتلهم. وأثناء مواجهه معهم يتم إنقاذ كريس وشيفا عن طريق فريق الدلتا والذي يتضمن جوش ستون معلم شيفا، ويرى كريس صورة لجيل فالينتاين ( مساعدته القديمة ) في المعلومات التي زودها جوش لهم، والتي كان يعتقد أنها ماتت بعد مواجهة مع ألبرت ويسكر. يتمكن كل من فريق الدلتا وكريس وشيفا من إجاد إيرفنق ولكنه ينجح بالفرار بمساعدة شخص مقنع ويترك خلفه وثائق تقود كريس وشيفا إلى حقول نفط في المستنقعات حيث ستتم عملية البيع هناك. ويكتشفون لاحقًا أنها كانت عملية مضلله قام إيرفنق بالتخطيط لها لإبعادهم عن عمليته الرئيسية. فقام كل من كريس وشيفا بمحاولة الاجتماع مجددًا مع فر...